Le syndrome du QT long congénital

Le syndrome du QT long congénital (SQTL) est caractérisé par une anomalie de la repolarisation ventriculaire sur l’ECG de surface (QTc > 440 ms), associée à un risque significatif de syncope ou de mort subite du fait de troubles du rythme ventriculaire à type de torsades de pointes ou de fibrillation ventriculaire. L’exercice physique ou le stress émotionnel sont des facteurs déclenchants fréquents de ces syncopes ou morts subites. Le caractère familial de ce syndrome a été noté depuis de nombreuses années, et l’origine génétique en a été confirmée avec l’identification dès 1992 du premier gène muté associé à ce syndrome (gène KCNQ1). Depuis, 12 gènes ont été identifiés avec plusieurs centaines de mutations connues et répertoriées chez les sujets atteints. La majorité des anomalies génétiques concerne trois gènes principaux impliqués dans la repolarisation ventriculaire et permet de catégoriser le SQTL en plusieurs sous-types, dont les plus fréquents sont les formes LQT1, LQT2 et LQT3. La plupart des familles ont leur mutation propre, ce qui fait parler de mutation privée. Certaines caractéristiques cliniques, telles que la morphologie de l’onde T, la réponse de l’intervalle QT lors de l’effort, les facteurs déclenchants des troubles du rythme et la réponse au traitement, peuvent être influencées par le gène muté. La gravité de ce syndrome tient aux syncopes qui sont dues à des troubles du rythme ventriculaire polymorphes, rapides, typiquement des torsades de pointes, et au risque de mort subite par fibrillation ventriculaire. Les avancées moléculaires depuis 1992 ont ouvert la voie à de nombreux travaux qui permettent d’intégrer le test génétique dans la prise en charge de la maladie.