Expérience des inhibiteurs de SGLT2 à l’étranger

Les mécanismes d’action qui sous-tendent les bénéfices cardiaques et rénaux des iSGLT2 sont en partie hypothétiques. Les iSGLT2 allient des effets métaboliques et hémodynamiques, sans doute variables d’un patient à l’autre. Une question non résolue est de déterminer si la protection cardio-rénale mise en évidence dans les essais cliniques concerne tous les patients ou certains seulement. La majorité des patients inclus dans les essais cliniques étaient en prévention secondaire mais cette population n’est pas homogène puisqu’elle inclut des patients ayant déjà présenté un événement cardiovasculaire et d’autres ayant une maladie athéromateuse démontrée. La comparaison des résultats par sous-groupes, montre toujours de meilleurs résultats en prévention secondaire.
A contrario, dans le registre observationnel CVD-REAL, 80 % des patients étaient en prévention primaire, un effet bénéfique du traitement est observé en prévention primaire sur les hospitalisations pour insuffisance cardiaque, mais aussi sur les événements cardio- et cérébrovasculaires ischémiques et sur la mortalité. On pourrait objecter qu’il existe un biais d’inclusion dans les études en vie réelle, que les scores de propension ne peuvent éliminer.