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Bénéfices cardiovasculaires des agonistes des récepteurs du GLP-1 : un effet-classe sans doute, des nuances certainement
Patrice DARMON, Marseille
Juste avant l’été, les essais REWIND avec le dulaglutide et PIONEER-6 avec la forme orale du sémaglutide sont venus s’ajouter aux cinq études de sécurité cardiovasculaire menées avec les agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RA) publiées jusque-là, par ordre d’apparition ELiXA avec le lixisénatide, LEADER avec le liraglutide, SUSTAIN-6 avec la forme injectable du sémaglutide, EXSCEL avec l’exénatide retard et HARMONY-OUTCOMES avec l’albiglutide. Tous ces essais ont démontré la sécurité cardiovasculaire des GLP-1 RA, et quatre d’entre eux – LEADER, SUSTAIN-6, HARMONY-OUTCOMES et REWIND – sont allés plus loin, en retrouvant un bénéfice significatif sur le critère composite primaire de jugement (« MACE 3 points » : IDM non fatals, AVC non fatals, décès cardiovasculaire).
Ces résultats discordants s’expliquent-ils seulement par des différences dans les populations étudiées, la durée ou le dessin des essais ? Ou traduisent-ils de vraies dissemblances entre les molécules ? Autrement dit, s’agit-il ou non d’un effet-classe des GLP-1 RA ? Une métaanalyse des sept études...
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